Revelando una anomalía genética: un gran avance en la prevención del Alzheimer

por Klaus Müller
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Alzheimer's Prevention

Los investigadores han descubierto un caso extraordinario dentro de una familia colombiana, lo que arroja nueva luz sobre la prevención de la enfermedad de Alzheimer. En esta familia, donde el Alzheimer ha afectado a generaciones, una mujer desafió su predisposición genética a la enfermedad y mantuvo la salud cognitiva hasta los 70 años gracias a una rara mutación del gen APOE conocida como mutación de Christchurch. Este descubrimiento desafía la comprensión convencional de la progresión del Alzheimer y abre las puertas a estrategias de prevención innovadoras.

Rompiendo la cadena de progresión del Alzheimer

Durante generaciones, el Alzheimer ha proyectado una sombra oscura sobre una prominente familia colombiana, cobrando la vida de la mitad de sus miembros durante la flor de la vida. Sin embargo, un miembro de la familia desafió este destino aparentemente inevitable. A pesar de heredar el defecto genético responsable de la demencia que aparece a los 40 años, se mantuvo cognitivamente sana hasta los 70 años.

Una revelación: la mutación del gen protector

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han revelado la razón detrás de su resiliencia. Investigaciones anteriores habían indicado que esta mujer excepcional portaba no una sino dos copias de una rara variante del gen APOE, la mutación de Christchurch, a diferencia de sus parientes afectados.

Utilizando ratones genéticamente modificados, los científicos demostraron que la mutación de Christchurch corta el vínculo entre la fase temprana de la enfermedad de Alzheimer, caracterizada por la acumulación de beta amiloide en el cerebro, y la fase posterior marcada por la acumulación de proteína tau y el deterioro cognitivo. Este fenómeno único permitió a la mujer mantener la agudeza mental durante décadas, incluso cuando su cerebro acumulaba cantidades sustanciales de amiloide. Los hallazgos, publicados en la revista Cell el 11 de diciembre de 2023, proponen un enfoque novedoso para frustrar la demencia de Alzheimer.

Perspectivas del Dr. David M. Holtzman

El autor principal, el Dr. David M. Holtzman, Profesor Distinguido de Neurología Barbara Burton y Reuben M. Morriss III, comenta: “Cualquier factor protector es muy interesante porque nos da nuevas pistas sobre cómo funciona la enfermedad. Si podemos encontrar una manera de imitar los efectos de la mutación APOE Christchurch, podremos detener la progresión de la demencia de Alzheimer en personas que ya se encuentran en ese camino”.

Comprender la progresión del Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer se desarrolla a lo largo de aproximadamente tres décadas, y las dos primeras décadas se caracterizan por una acumulación silenciosa de amiloide en el cerebro. Sin embargo, cuando los niveles de amiloide alcanzan un punto crítico, desencadenan una segunda fase, iniciando procesos destructivos, incluida la formación de ovillos de tau, metabolismo cerebral lento, atrofia cerebral y deterioro cognitivo. Este patrón es válido tanto para las formas genéticas como para las no genéticas del Alzheimer.

El enigma genético de la familia colombiana

Los miembros de la familia colombiana son portadores de una mutación en el gen presenilina-1, que provoca una acumulación excesiva de amiloide en el cerebro a partir de los 20 años. Las personas con la mutación acumulan amiloide rápidamente, lo que lleva a un deterioro cognitivo en la mediana edad. Una excepción notable es la mujer que, a sus 70 años, tenía más amiloide en su cerebro que sus familiares a sus 40 años, pero solo mostraba signos mínimos de lesión cerebral y deterioro cognitivo.

Esta anomalía generó dudas sobre la conexión entre la patología amiloide y tau, lo que provocó más investigaciones.

Investigación y hallazgos continuos

En 2019, se reveló que esta mujer también poseía la mutación de Christchurch en ambas copias de su gen APOE, junto con la mutación presenilina-1. Para confirmar la importancia de la mutación de Christchurch, los investigadores recurrieron a ratones genéticamente modificados. Introdujeron el gen APOE humano con la mutación de Christchurch en ratones predispuestos a producir amiloide en exceso e inyectaron una pequeña cantidad de tau humana en sus cerebros.

Sorprendentemente, los ratones con la mutación de Christchurch reflejaron la experiencia de la mujer colombiana. Presentaban patología tau menor a pesar de las extensas placas amiloides. La diferencia clave radica en la mayor actividad de la microglía, las células de eliminación de desechos del cerebro, que rodean las placas amiloides en ratones con la mutación APOE Christchurch. Estas microglías activadas eliminaron eficientemente los agregados de tau.

Implicaciones y posibilidades futuras

El Dr. Holtzman concluye: “Estas microglías absorben la tau y la degradan antes de que la patología tau pueda propagarse eficazmente a la siguiente célula. Si podemos replicar este efecto, podemos hacer que la acumulación de amiloide sea benigna o significativamente menos dañina, ofreciendo protección contra los deterioros cognitivos”.

Esta investigación innovadora es prometedora para el futuro de la prevención del Alzheimer y ofrece esperanzas renovadas para quienes corren riesgo de padecer esta devastadora enfermedad.

Preguntas frecuentes (FAQ) sobre la prevención del Alzheimer

P: ¿Cuál es la importancia de la mutación de Christchurch en la prevención del Alzheimer?

R: La mutación de Christchurch, una variante rara del gen APOE, altera la progresión típica de la enfermedad de Alzheimer. Corta el vínculo entre la acumulación temprana de amiloide y la patología tau en etapa tardía, ofreciendo potencialmente una vía para prevenir el deterioro cognitivo.

P: ¿Cómo progresa típicamente el Alzheimer y cuál es su cronograma?

R: El Alzheimer se desarrolla durante aproximadamente 30 años. Las dos primeras décadas implican una acumulación silenciosa de amiloide en el cerebro. Cuando los niveles de amiloide alcanzan un punto crítico, la enfermedad entra en su segunda fase, marcada por patología tau, atrofia cerebral y deterioro cognitivo.

P: ¿Qué tiene de particular la mutación genética de la familia colombiana relacionada con el Alzheimer?

R: Los miembros de esta familia portan una mutación en el gen presenilina-1, lo que provoca una rápida acumulación de amiloide a partir de los 20 años. Sin embargo, una mujer con esta mutación también tenía la mutación de Christchurch, mostrando un deterioro cognitivo mínimo a pesar de tener amiloide extenso.

P: ¿Cómo desempeña la microglía un papel en los hallazgos de la investigación sobre el Alzheimer?

R: Se descubrió que la microglía, las células de eliminación de desechos del cerebro, es muy activa alrededor de las placas amiloides en individuos con la mutación APOE Christchurch. Esta actividad ayudó a eliminar los agregados de tau, previniendo potencialmente la neurodegeneración y los problemas cognitivos.

P: ¿Cuáles son las implicaciones de esta investigación para la prevención del Alzheimer?

R: La investigación sugiere que replicar los efectos de la mutación de Christchurch podría hacer que la acumulación de amiloide sea menos dañina, protegiendo a las personas de deterioros cognitivos. Este avance ofrece esperanza para estrategias innovadoras de prevención del Alzheimer.

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3 comentarios

Mentes curiosas diciembre 26, 2023 - 1:28 am

Entonces, esta familia, todos tenían esta enfermedad de Alzheimer, pero una persona, ella, tenía un gen especial que evitó que se enfermara. ¡Frío!

Responder
Lector23 diciembre 26, 2023 - 9:20 am

¡Vaya, esta es una investigación increíble sobre la prevención del Alzheimer! Pienso que el amiloide es malo, pero esta mutación, ¡es como la de los superhéroes!

Responder
CienciaGeek101 diciembre 26, 2023 - 2:53 pm

¿Microglía? Suenan geniales. ¡Son como los superhéroes en nuestro cerebro, limpiando cosas para que no nos enfermemos! #Mindblown

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