Revelando uma anomalia genética: um avanço na prevenção da doença de Alzheimer

por Klaus Müller
3 comentários
Alzheimer's Prevention

Os investigadores descobriram um caso extraordinário numa família colombiana, lançando uma nova luz sobre a prevenção da doença de Alzheimer. Nesta família, onde a doença de Alzheimer tem afetado gerações, uma mulher desafiou a sua predisposição genética para a doença, mantendo a saúde cognitiva até aos 70 anos, graças a uma mutação rara do gene APOE conhecida como mutação de Christchurch. Esta descoberta desafia a compreensão convencional da progressão da doença de Alzheimer e abre portas para estratégias de prevenção inovadoras.

Quebrando a cadeia de progressão do Alzheimer

Durante gerações, a doença de Alzheimer lançou uma sombra negra sobre uma proeminente família colombiana, ceifando metade dos seus membros durante o auge das suas vidas. No entanto, um membro da família desafiou este destino aparentemente inevitável. Apesar de herdar o defeito genético responsável pela demência que atinge os 40 anos, ela permaneceu cognitivamente saudável até os 70 anos.

Uma revelação: a mutação genética protetora

Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, revelaram a razão por trás de sua resiliência. Pesquisas anteriores indicaram que esta mulher excepcional carregava não uma, mas duas cópias de uma variante rara do gene APOE, a mutação Christchurch, ao contrário dos seus parentes afectados.

Utilizando ratos geneticamente modificados, os cientistas demonstraram que a mutação de Christchurch corta a ligação entre a fase inicial da doença de Alzheimer, caracterizada pela acumulação de beta amilóide no cérebro, e a fase posterior marcada pela acumulação de proteína tau e declínio cognitivo. Este fenómeno único permitiu à mulher manter a acuidade mental durante décadas, mesmo quando o seu cérebro acumulava quantidades substanciais de amiloide. As descobertas, publicadas na revista Cell em 11 de dezembro de 2023, propõem uma nova abordagem para impedir a demência de Alzheimer.

Insights do Dr.

O autor sênior, Dr. David M. Holtzman, ilustre professor de neurologia de Barbara Burton e Reuben M. Morriss III, comenta: “Qualquer fator de proteção é muito interessante porque nos dá novas pistas sobre como a doença funciona. Se conseguirmos encontrar uma forma de imitar os efeitos da mutação APOE Christchurch, poderemos ser capazes de travar a progressão da demência de Alzheimer em indivíduos que já estão nesse caminho.”

Compreendendo a progressão do Alzheimer

A doença de Alzheimer desenvolve-se ao longo de aproximadamente três décadas, sendo as primeiras duas décadas caracterizadas pela acumulação silenciosa de amiloide no cérebro. No entanto, quando os níveis de amiloide atingem um ponto crítico, desencadeiam uma segunda fase, iniciando processos destrutivos, incluindo a formação de emaranhados de tau, metabolismo cerebral lento, atrofia cerebral e declínio cognitivo. Este padrão é válido tanto para as formas genéticas como não genéticas da doença de Alzheimer.

O enigma genético da família colombiana

Membros da família colombiana carregam uma mutação no gene da presenilina-1, causando acúmulo excessivo de amiloide em seus cérebros a partir dos 20 anos. Aqueles com a mutação acumulam amiloide rapidamente, levando ao declínio cognitivo na meia-idade. Uma exceção notável é a mulher que, na casa dos 70 anos, tinha mais amiloide no cérebro do que os seus familiares na casa dos 40, mas apresentava apenas sinais mínimos de lesão cerebral e comprometimento cognitivo.

Esta anomalia levantou questões sobre a ligação entre a patologia amiloide e tau, o que levou a uma investigação mais aprofundada.

Pesquisa e descobertas contínuas

Em 2019, foi revelado que esta mulher também possuía a mutação Christchurch em ambas as cópias do seu gene APOE, juntamente com a mutação presenilina-1. Para confirmar o significado da mutação de Christchurch, os investigadores recorreram a ratos geneticamente modificados. Eles introduziram o gene humano APOE com a mutação Christchurch em camundongos predispostos a produzir amiloide em excesso e injetaram uma pequena quantidade de tau humana em seus cérebros.

Notavelmente, os ratos com a mutação de Christchurch espelharam a experiência da mulher colombiana. Eles exibiram patologia menor de tau, apesar das extensas placas amilóides. A principal diferença reside na atividade intensificada da microglia, as células de eliminação de resíduos do cérebro, que circundam as placas amilóides em ratos com a mutação APOE Christchurch. Essas microglia ativadas eliminaram eficientemente os agregados de tau.

Implicações e possibilidades futuras

Holtzman conclui: “Essas micróglias estão absorvendo a tau e degradando-a antes que a patologia da tau possa se espalhar efetivamente para a próxima célula. Se conseguirmos replicar este efeito, poderemos tornar a acumulação de amiloide benigna ou significativamente menos prejudicial, oferecendo proteção contra deficiências cognitivas.”

Esta investigação inovadora é uma promessa para o futuro da prevenção da doença de Alzheimer e oferece uma esperança renovada para aqueles que correm o risco de contrair esta doença devastadora.

Perguntas frequentes (FAQs) sobre a prevenção do Alzheimer

P: Qual é o significado da mutação de Christchurch na prevenção da doença de Alzheimer?

R: A mutação de Christchurch, uma variante rara do gene APOE, interrompe a progressão típica da doença de Alzheimer. Ele rompe a ligação entre o acúmulo inicial de amiloide e a patologia da tau em estágio avançado, oferecendo potencialmente um caminho para prevenir o declínio cognitivo.

P: Como o Alzheimer normalmente progride e qual é o seu cronograma?

R: O Alzheimer se desenvolve ao longo de aproximadamente 30 anos. As primeiras duas décadas envolvem acúmulo silencioso de amiloide no cérebro. Quando os níveis de amiloide atingem um ponto crítico, a doença entra na sua segunda fase, marcada pela patologia tau, atrofia cerebral e declínio cognitivo.

P: O que há de único na mutação genética da família colombiana relacionada ao Alzheimer?

R: Os membros desta família carregam uma mutação no gene da presenilina-1, causando rápido acúmulo de amiloide a partir dos 20 anos. No entanto, uma mulher com esta mutação também tinha a mutação de Christchurch, mostrando comprometimento cognitivo mínimo, apesar da extensa amiloide.

P: Como a microglia desempenha um papel nas descobertas da pesquisa sobre Alzheimer?

R: Descobriu-se que a microglia, as células de eliminação de resíduos do cérebro, é altamente ativa ao redor das placas amilóides em indivíduos com a mutação APOE Christchurch. Esta atividade ajudou a limpar os agregados de tau, prevenindo potencialmente a neurodegeneração e problemas cognitivos.

P: Quais são as implicações desta pesquisa para a prevenção da doença de Alzheimer?

R: A pesquisa sugere que a replicação dos efeitos da mutação de Christchurch poderia tornar o acúmulo de amiloide menos prejudicial, protegendo os indivíduos de deficiências cognitivas. Este avanço oferece esperança para estratégias inovadoras de prevenção da doença de Alzheimer.

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3 comentários

Mentes Curiosas Dezembro 26, 2023 - 1:28 am

então essa família, tipo, todos eles tinham essa coisa de alzheimer, mas uma pessoa, ela, tipo, tinha um gene especial que a impedia de ficar doente? legal!

Responder
Leitor23 Dezembro 26, 2023 - 9:20 am

uau, esta é uma pesquisa incrível sobre a prevenção do Alzheimer! Eu acho que a amiloide é ruim, mas essa mutação é como super-heróis!

Responder
CiênciaGeek101 Dezembro 26, 2023 - 2:53 pm

Microglia? Eles parecem legais. Eles são como os super-heróis em nossos cérebros, limpando coisas para não ficarmos doentes! #MindBlown

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